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十九世紀，羅馬尼亞存在着一個人鬼共存的神祕地帶――特蘭西尼亞古鎮。鎮上有一支邪惡勢力在天黑後統治着該地區，那就是吸血鬼德古拉（理查德•勞斯伯格 Richard Roxburgh 飾）領導下妖魔鬼怪。他們一到日黑就出來大肆殺戮，手段異常殘忍。更加恐怖的是，這個隊伍在不斷壯大中，噬血的科學怪人也不遠萬里投靠了德古拉。
羅馬尼亞的天主教在多次征剿失利後，遠赴美國請來了吸血鬼獵人範海辛（休•傑克曼 Hugh Jackman 飾）。範海辛帶着助手前往特蘭西尼亞途中，巧合下救了另一位吸血鬼女獵人――安娜（凱特•貝金賽爾 Kate Beckinsale 飾）。安娜因爲家族世代受到德古拉的詛咒而家破人亡，從小練就了一套獵鬼本領。安娜和範海辛一拍即合，共同前往對付德古拉……