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同門師兄弟保生大帝(鄭少秋飾)與瘟君(淳于珊珊飾)千年鬥法,落敗下風的瘟君唆使衆神向玉帝告狀,列舉了保生大帝種種“罪狀”,玉帝(王新民飾)大怒,將保生大帝打入凡界,並交給他一個匪夷所思的任務,把一個品行頑劣的醫官培養成一個名醫,否則終生不許返回天庭。由此一來,保生大帝落魄爲一民間郎中吳本,但醫術高超,充滿智慧的吳本贏得了漁家女三紅(廖家儀飾)的垂青,遭瘟君陷害被貶下凡的黑龍(王燦飾)白虎(陳佳佳飾)也與吳本結成同盟不離其左右。以害人爲能事的瘟君在與吳本的博弈中慘敗,也被玉帝貶爲凡人,但他並不甘心就此收手……